Элфунат в лечении пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией

Авторы: Мищенко Т.С., Мищенко В.Н., Забродина Л.П., Институт неврологии, психиатрии и наркологии НАМН Украины, Харьков, Украина


Резюме

Целью исследования явилась оценка эффективности и безопасности применения препа­рата Элфунат инъекционной формы у пациентов с ДЭ гипертонического и/или атеросклеро­тического генеза. Было обследовано 30 пациентов в возрасте 50–68 лет, которые получали препарат Элфунат в дозе 100 мг 2 раза в сутки внутривенно струйно или внутривенно капель­но в течение 14 дней, а затем при дальнейшем его приеме в дозе 100 мг один раз в сутки вну­тримышечно в течение 14 дней. Оценка эффективности проводилась до и после лечения на основании клинико-неврологических, психодиагностических и ЭЭГ-исследований.

Проведенные исследования показали, что препарат Элфунат позитивно влияет на состояние эмоциональной сферы и снижает выраженность проявлений астенического синдрома у па­циентов с дисциркуляторной энцефалопатией, улучшает когнитивную продуктивность, про­цессы кратковременной и долговременной памяти, повышает концентрацию внимания и ра­ботоспособность.

Препарат Элфунат оказывает активирующее влияние на функциональное состояние мозга, обеспечивая реализацию его интегративных функций. Также препарат Элфунат показал свою эффективность и хорошую переносимость при лечении дисциркуляторной энцефалопатии и может быть рекомендован в арсенал врачей-практиков.

Ключевые слова: дисциркуляторная энцефалопатия, Элфунат, когнитивные нарушения, ги­пертоническая болезнь, церебральный атеросклероз.


Введение

Актуальность проблемы цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ) определяет значительная частота их распространенности, большой процент инвалидизации и смертности. По данным Всемирной орга­низации здравоохранения, удельный вес распространенности и за­болеваемости ЦВЗ в структуре всех заболеваний составляет 24,3% и 6,8% соответственно, а ежегодная смертность от них занимает до 30% всех случаев смерти. В Украине, согласно официальной статистике МЗ Украины, в 2016 г. зарегистрировано 2 528 013 пациентов с различными формами ЦВЗ, что на 100 тыс. населения составляет 7227,7 случаев, а за­болеваемость ЦВЗ в 2016 г. составила 856,9 на 100 тыс. населения. Это обозначает, что 299 734 жителя Украины впервые заболели сосудистыми заболеваниями головного мозга. Из них 11,2% – это люди трудоспособ­ного возраста. Наибольшее количество (больше 90%) среди различных форм ЦВЗ приходится на долю хронических нарушений мозгового кро­вообращения. Острые нарушения мозгового кровообращения в виде транзиторных ишемических атак и мозгового инсульта регистрируются в 20 раз реже [1–4].

Согласно классификации сосудистых заболеваний головного мозга, дисциркуляторная энцефалопатия (ДЭ) относится к хроническим на­рушениям мозгового кровообращения [5]. В медицинской литературе и клинической практике помимо термина ДЭ для обозначения хрони­ческих нарушений мозгового кровообращения используются и другие определения: хроническая ишемия мозга, ишемическая болезнь мозга, ангиоэнцефалопатия и др. Как известно, термин ДЭ отсутствует в МКБ-10 пересмотра и не имеет зарубежных эквивалентов. Однако он отражает патогенетический механизм развития заболевания и более 50 лет ис­пользуется в нашей стране. ДЭ – хроническая прогрессирующая форма цереброваскулярной патологии, проявляющаяся многоочаговым или диффузным поражениями головного мозга и комплексом неврологиче­ских и нейропсихологических симптомов [6–8]. Артериальная гипертен­зия, атеросклероз, болезни сердца, васкулиты и др. являются причина­ми развития ДЭ. В результате поражения крупных или мелких сосудов головного мозга вследствие вышеперечисленных причин развивается гипоперфузия мозга, его гипоксия с последующей деструкцией и деге­нерацией нейронов мозга.

Таким образом, в основе развития ДЭ лежит стенозирующее пора­жение магистральных артерий головы, диффузное поражение мелких пенетрирующих артерий, нарушение реологических свойств крови, эндотелиальная дисфункция и дистрофично-деструктивные измене­ния в нейронах. Наряду с поражением сосудистой стенки атероскле­ротического и гипертонического генеза важную роль в формировании и развитии ДЭ играют нарушения нейрометаболических процессов. Хроническая гипоксия приводит к нарушениям энергетического по­тенциала нейронов, снижению биосинтеза макроэргических соедине­ний, сдвигам в структурно-функциональном состоянии нейрональных мембран и развитию оксидативного стресса, что вызывает дистрофию и дегенерацию нейронов, нарушение нейромедиаторного баланса и ве­дет к прогрессирующим изменениям в неврологической и когнитивной сферах [9, 10]. Вследствие хронической церебральной ишемии проис­ходят изменения и в белом веществе головного мозга с формированием феномена лейкоареоза, морфологической основой которого является демиелинизация, глиоз и расширение периваскулярных пространств. Диффузные изменения белого вещества приводят к разобщению корко­вых и подкорковых церебральных структур, что обусловливает харак­терную клинику ДЭ с наличием когнитивных, эмоционально-аффектив­ных и неврологических нарушений [6–10].

Общепринятым является в клинической картине ДЭ выделять 3 ста­дии: I – начальная, II – субкомпенсированная, III – декомпенсированная. На начальных стадиях развития ДЭ ведущими симптомокомплексами яв­ляются церебрастения и когнитивные нарушения. Основные жалобы в этот период сводятся к головной боли, головокружению, ухудшению па­мяти, раздражительности, трудности при концентрации внимания, бы­строй утомляемости, снижению работоспособности. В неврологическом статусе отмечается микроорганическая симптоматика. При прогресси­ровании заболевания возникают двигательные расстройства, резкое ухудшение памяти, появляются преходящие церебральные сосудистые кризы, с возможным в дальнейшем развитием экстрапирамидного син­дрома, различных грубых очаговых поражений, приводящих к инвали­дизации пациентов, а также сосудистой деменции [8, 10–16].

Таким образом, этиотропная терапия ДЭ должна быть направлена на основные патологические процессы, лежащие в основе хрониче­ской мозговой недостаточности, а именно: артериальную гипертензию, атеросклероз сосудов головы и шеи, сахарный диабет, болезни сердца и др.

Известно, что ключевую роль в патогенезе хронической ишемии мозга играет оксидативный стресс, включающий гиперактивацию сво­боднорадикальных процессов и перекисное окисление липидов, кото­рые приводят к нарушению функционально-структурной целостности биомембран и апоптозу. В условиях гипоксии резко повышается об­разование активных форм кислорода в митохондриях, приводящее к разобщению дыхательной цепи и окислительного фосфорилирования, в результате чего снижается синтез АТФ [17–19].

Исходя из патогенеза развития ДЭ обосновано назначение препара­тов обладающих вазоактивными, нейропротекторными, метаболически­ми, антиоксидантными эффектами. Такой многовекторной протекцией обладает препарат Элфунат, разработанный в Ромфарм Компани С.Р.Л., К.О. для «Уорлд Медицин Лтд», Румыния/Грузия. Препарат Элфунат один из группы ингибиторов свободнорадикальных процессов, относящих­ся к классу 3-оксипиридинов, механизм действия которых обусловлен антиоксидантными и мембранопротекторными свойствами.

Механизм антиоксидантного действия Элфуната благодаря на­личию в его составе производного 3-оксипиридина, позволяющего проникать через гематоэнцефалический барьер, обусловлен умень­шением количества свободного кислорода в клетках мозга, путем повышения активности супероксиддисмутазы и других антиокси­дантных ферментов, повышением активности процессов окисления и фосфорилирования, а также способностью восстанавливать липид­ные радикалы.

Интенсификация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) инициирует мембраноповреждающие механизмы, опосредованные окислительной деградацией мембранных фосфолипидов; ригидностью липидной фазы мембраны, ограничивающей ее конформационную подвижность и снижающей функциональную активность ферментов, рецепторов и каналообразующих белков, встроенных в мембраны; об­разованием межлипидных, межбелковых и липид-белковых попереч­ных сшивок за счет взаимодействия со вторичными продуктами ПОЛ; подавлением активности Са2+ – АТФазы и внутриклеточным повышени­ем концентрации Са2+ вследствие появления в гидрофобной области липидного бислоя мембран гидрофильных перекисных групп, так на­зываемых каналов повышенной проницаемости. Изменение проница­емости мембран под воздействием ПОЛ делает белковые компоненты более доступными для протеолитических ферментов, что приводит к деструкции биомембран [20–22]. Элфунат обладает выраженным мем­бранопротекторным действием, которое заключается в ингибировании ПОЛ, восстановлении целостности биомембраны с уменьшением ее вязкости и увеличением текучести, восстановлении трансмембранной избирательной проницаемости, нормализации биотрансформирующей и рецепторной функции биомембран.

Элфунат оказывает вазодилататорное действие на интракраниаль­ные сосуды. Эти эффекты Элфуната опосредованы воздействием на эн­дотелиальную дисфункцию и активацию синтеза оксида азота, который является эндогенным вазодилататором, нейромедиатором, мощным фактором гемостаза, антиагрегантом, обладает стресс-лимитирующим эффектом, принимает непосредственное участие в механизмах моду­ляции иммунного ответа, является универсальным регулятором цен­тральной и периферической нервных систем [23–25].

Элфунат является антигипоксантом. В условиях гипоксии Элфунат благодаря входящему в его состав сукцинату вызывает усиление ком­пенсаторной активации аэробного гликолиза и снижение степени уг­нетения окислительных процессов в цикле Кребса с увеличением со­держания АТФ и креатинфосфата, активацию энергосинтезирующих функций митохондрий.

Элфунат повышает концентрацию в головном мозге нейромедиато­ра дофамина, относящегося к группе катехоламинов. Обширные связи дофаминергической системы в мозге определяют ее основные функции: контроль двигательной активности, мышления, эмоций, положительно­го подкрепления, потребления пищи, эндокринных функций [26].

Анксиолитическое действие Элфуната опосредовано дофаминерги­ческими механизмами мезокортиколимбической системы, контролиру­ющей эмоциогенные оценочные аппараты мозга и участвующей в фор­мировании позитивных эмоций (системы вознаграждения).

Ноотропное действие Элфуната обусловлено его способностью по­вышать активность нейромедиаторов и нейромодуляторов, улучшать передачу нервного возбуждения в мозге, повышать чувствительность различных синаптических рецепторов, обеспечивая адекватное взаи­модействие корково-подкорковых и межкортикальных взаимосвязей в реализации сложных форм интегративной деятельности головного мозга.

Таким образом, широкий спектр нейробиологических эффектов Элфуната, включающий его антиоксидантное, антигипоксическое, ва­зодилататорное, анксиолитическое, мембранопротекторное и нейро­протекторное действия, позволяет воздействовать на все ключевые звенья патогенеза ДЭ, обусловленной гипертонической болезнью и/или атеросклерозом.

Обобщая все вышесказанное, следует заключить, что исследова­ние эффективности и безопасности препарата Элфунат у пациентов с ДЭ гипертонического и/или атеросклеротического генеза является актуальным.

Нами было проведено открытое исследование эффективности и безопасности, применения инъекционной формы препарата Элфунат у пациентов с ДЭ, обусловленной на фоне артериальной гипертонии и/или атеросклероза.

Цель исследования

Оценка эффективности и безопасности применения препарата Эл­фунат инъекционной формы у пациентов с ДЭ гипертонического и/или атеросклеротического генеза.

Задачи исследования:

  1. Изучить динамику основных клинико-неврологических симптомов ДЭ в условиях применения препарата Элфунат.
  2. Изучить воздействие препарата Элфунат на динамику психоэмо- ционального состояния пациентов с ДЭ.
  3. Изучить влияние препарата Элфунат на динамику когнитивных про­цессов у пациентов с ДЭ.
  4. Оценить эффективность и переносимость применения препарата Элфунат для лечения пациентов с ДЭ.

Материалы и методы

В исследование были включены пациенты с ДЭ I–II стадиями. Обсле­довано и проведен курс лечения препаратом Элфунат 30 пациентам, из которых 12 женщин и 18 мужчин. Возраст пациентов варьировал от 50 до 68 лет. Всем пациентам с ДЭ курс лечения препаратом Элфунат проводился стационарно на базе отдела сосудистой патологии голов­ного мозга ГУ «Институт неврологии, психиатрии и наркологии НАМН Украины».

Таблица 1. Распределение пациентов по стадиям ДЭ

Стадия ДЭ Абс., n=30 %
ДЭ I 11 36,7
ДЭ II 19 63,3

По генезу ДЭ все пациенты были распределены следующим образом:

  • ДЭ гипертонического генеза выявлена у 70,0% (21 пациент);
  • ДЭ атеросклеротического генеза выявлена у 30,0% (9 пациентов).

При комплексном обследовании у 16,7% (5 пациентов) был диагно­стирован сахарный диабет.

В группе обследованных пациентов длительность заболевания ДЭ была различной. Данные распределения пациентов по длительности заболевания представлены в табл. 2.

Все пациенты получали исследуемый препарат Элфунат внутривенно струйно или капельно в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней, а за­тем переходили на внутримышечные инъекции в дозе 100 мг один раз в сутки в течение 14 дней. Длительность исследования составляла 28 дней.

Критерии включения:

  • Пациенты (мужчины и женщины) с клинической картиной ДЭ I–II стадии на фоне артериальной гипертонии II ст. и/или атеросклероза, подтвержденной с помощью компьютерной рентгеновской (КТ) или магнитно-резонансной (МРТ) томографии головного мозга и ультра­звуковой допплерографии.
  • Возраст пациентов 50–68 лет.
  • Получение от пациента письменного информированного согласия на проведение исследования.

Критерии исключения:

  • Уровень АД выше 200/115 мм рт. ст.
  • Острые и преходящие нарушения мозгового кровообращения.
  • Выраженные мнестико-интеллектуальные нарушения.
  • Другие (несосудистые) заболевания ЦНС, эпилепсия.
  • Хронический алкоголизм.
  • Индивидуальная непереносимость препарата, лекарственная ал­лергия.
  • Тяжелые соматические заболевания (тяжелые формы ИБС, онколо­гические заболевания, НК-2Б, хроническая легочная, почечная и пе­ченочная недостаточность и др., ВИЧ-инфекция).
  • Самостоятельный прием пациентами ноотропных и психотропных препаратов в период проведения исследования.

Таблица 2. Распределение пациентов по длительности заболевания ДЭ

Длительность заболевания Абс., n=30 %
Дебют 2 5,1
До 1 года 3 11,3
От 1 года до 3 лет 6 19,2
От 3 лет до 5 лет 7 22,7
Более 5 лет 13 41,7

Постановка диагноза ДЭ основывалась на субъективных клини­ческих данных (жалобы пациента), анамнестических данных, объек­тивных неврологических данных (неврологический статус), данных ультразвуковой допплерографии, дуплексного сканирования каротид­ных артерий на шее, компьютерной томографии головного мозга.

Пациенты получали базовую терапию: антигипертензивные сред­ства (ингибиторы АПФ, блокаторы Са-каналов, диуретики, β-блокаторы), сахароснижающие, статины, а также антиагреганты (ацетилсалициловая кислота, клопидогрель).

Пациентам, включенным в исследование, не назначали: другие ноо­тропные препараты; нейротрофические средства (церебролизин, акто­вегин); вазоактивные средства (инстенон, трентал); другие препараты, влияющие на мозговой метаболизм и мозговое кровообращение (цин­наризин и т.п.); сосудорасширяющие средства; средства, угнетающие ЦНС; производные бензадиазепина; трициклические антидепрессанты.

Методы исследования

  1. Клинико-неврологические методы исследования в динамике:
  • оценка основных субъективных клинических симптомов ДЭ про­водилась с помощью 5-балльной рейтинговой шкалы со стан­дартизированными критериями оценки выраженности каждого симптома: 0 – симптом отсутствует, 1 – легкие проявления, 2 – уме­ренная выраженность, 3 – выраженные проявления, 4 – грубые проявления;
  • оценка основных объективных клинических симптомов ДЭ осу­ществлялась с использованием 5-балльной рейтинговой шкалы со стандартизированными критериями оценки выраженности каждого симптома: 0 – симптом отсутствует, 1 – легкие проявления, 2 – уме­ренная выраженность, 3 – выраженные проявления, 4 – грубые про­явления.
  1. Психодиагностические методы исследования в динамике:
  • оценка психоэмоционального состояния пациентов проводилась с помощью шкалы самооценки уровня депрессии Zung и субъектив­ной шкалы оценки астении MFI-20;
  • состояние когнитивных функции оценивали с применением методик «Заучивания10 слов» (по А.Р. Лурия), шкалы ММSE, таблицы Шульте.
  1. Нейрофизиологические методы исследования с использованием показателей электроэнцефалографии (ЭЭГ) в динамике.
  2. Переносимость и безопасность препарата Элфунат оценивали с помощью 4-балльной рейтинговой шкалы со стандартизированными критериями оценки выраженности побочных эффектов: отличная – от­сутствие побочных эффектов; хорошая – легкие побочные эффекты, не требующие медицинского вмешательства; удовлетворительная – уме­ренные побочные эффекты, необходимо назначение препаратов для их устранения; плохая – выраженные побочные эффекты, требующие от­мены препарата.
  3. Статистический анализ с применением статистических пакетов SPSS и Microsoft Exell, при оценке достоверности различий использо­вался непараметрический критерий Манна – Уитни.

Результаты и обсуждение

Динамика клинико-неврологической симптоматики у пациен­тов с ДЭ под влиянием препарата Элфунат

Анализ клинико-неврологических показателей позволил выделить основные, общие для всей группы обследованных пациентов с ДЭ I–II ст. субъективные симптомы. К ним относятся: головная боль, головокруже­ние, шум в голове, нарушение ночного сна, общая слабость, утомляе­мость, нарушение памяти (табл. 3).

Таблица 3. Динамика субъективной симптоматики под воздействием препарата Элфунат

Субъективные симптомы До лечения После лечения
Абс., n=30 % Абс., n=30 %
Головная боль 29 96,7 20 66,7
Головокружение 28 93,3 19 63,3
Шум в голове 26 86,7 19 63,3
Нарушение сна 26 86,7 16 53,3
Общая слабость 26 86,7 16 53,3
Утомляемость 27 90,0 15 50,0
Нарушение памяти 25 83,3 18 60,0

Субъективная неврологическая симптоматика у пациентов с ДЭ характеризовалась различной степенью выраженности, классифици­руемой от 0 (отсутствие симптома) до 4 (грубое проявление симптома) баллов (табл. 4).

Таблица 4. Динамика степени выраженности субъективной неврологической симптоматики под влиянием препарата Элфунат

Симптомы

Этап Степень выраженности симптома, баллы

0

1 2 3

4

Абс. % Абс. % Абс. % Абс. % Абс.

%

Головная боль до

1

3,3 2 6,7 10 33,3 13 43,3 4

13,3

после

10

33,3 15 50,0 5 16,7 0 0,0 0

0,0

Головокружение до

2

6,7 3 10,0 10 33,3 12 40,0 3

10,0

после

11

36,7 12 40,0 7 23,3 0 0,0 0

0,0

Шум в голове до

4

13,3 5 16,7 10 33,3 9 30,0 2

6,7

после

11

36,7 12 40,0 6 20,0 1 3,3 0

0,0

Нарушение сна до

4

13,3 8 26,7 10 33,3 6 20,0 2

6,7

после

16

53,3 11 36,7 3 10,0 0 0,0 0

0,0

Общая слабость до

4

13,3 6 20,0 10 33,3 8 26,7 2

6,7

после

14

46,7 11 36,7 5 16,7 0 0,0 0

0,0

Утомляемость до

3

10,0 7 23,3 11 36,7 7 23,3 2

6,7

после

15

50,0 10 33,3 5 16,7 0 0,0 0

0,0

Нарушение памяти до

5

16,7 7 23,3 9 30,0 7 23,3 2

6,7

после

12

40,0 12 40,0 5 16,7 1 3,3 0

0,0

По окончании курса лечения препаратом Элфунат субъективно у большинства пациентов наблюдалось снижение степени выраженно­сти неврологической симптоматики с 4 (грубое проявление симптома) до 1 (легкие проявления) или 2 (умеренная выраженность) баллов, улуч­шалось общее самочувствие, уменьшались диссомнические расстрой­ства, улучшалось настроение.

Результаты анализа динамики субъективных и объективных симпто­мов дисциркуляторной энцефалопатии, полученные при использова­нии шкалы динамики (ухудшение, без динамики, незначительное улуч­шение, заметное улучшение, исчезновение симптома), показали, что в превалирующем большинстве случаев – 86,7% (26 пациентов) – препа­рат Элфунат оказывает позитивное влияние на течение дисциркулятор­ной энцефалопатии, а отсутствие эффекта («без динамики») выявлено только в 13,3% случаев (4 пациента). Негативной динамики, связанной с декомпенсацией гипертонической болезни и/или атеросклероза во время курса лечения препаратом Элфунат, в нашем исследовании не за­регистрировано.

Динамика психоэмоционального состояния пациентов с ДЭ под влиянием препарата Элфунат

Анализ данных шкалы самооценки депрессии и интенсивности де­прессивных симптомов Zung позволил выявить у 6,7% (2 пациента) с ДЭ отчетливое снижение фона настроения, квалифицируемое как уме­ренная степень депрессии, и у 60,0% (18 пациентов) – незначительное снижение эмоционального фона (легкая депрессия или субдепрессия). После проведенного курса лечения препаратом Элфунат снижалось число пациентов до 23,3% (7 человек) с легкой депрессией и увеличи­валось число пациентов до 76,7% (23 человека), эмоциональное состо­яние которых не выявляло признаков депрессии, то есть укладывалось в понятие нормы. Пациентов с умеренной депрессией после лечения Элфунатом не было (табл. 5).

Таблица 5. Динамика показателей шкалы самооценки уровня депрессии Zung под влиянием препарата Элфунат

Сумма баллов по шкале Zung До лечения После лечения
Абс., n=30 % Абс., n=30 %
Нормальное состояние
20–49 баллов 10 33,3 23 76,7
Легкая депрессия
50–59 баллов 18 60,0 7 23,3
Умеренная депрессия
60–69 баллов 2 6,7
Тяжелая депрессия
70 и выше

Для субъективной оценки астенического синдрома мы использо­вали субъективную шкалу астении MFI-20 (Multidimensional Fatigue Inventory). Во время исходного визита пациенты с ДЭ предъявляли жа­лобы разной степени выраженности на физическую слабость, снижение работоспособности, повышенную утомляемость, нарушение ночного сна (затрудненное засыпание, частые ночные пробуждения, раннее пробуждение утром, бессонницу), сонливость в дневное время, раз­дражительность, нарушение памяти и внимания, апатию, что укладыва­лось в структуру астенического синдрома. Оценка уровня астенических нарушений по шкале МFI-20 выявила у пациентов с ДЭ повышенный уровень показателей общей и физической астении, показателя сниже­ния активности, при этом показатели уровня мотивации и психической астении оставались в пределах нормы (табл. 6). После лечения препара­том Элфунат зарегистрировано достоверное (р≤0,05) снижение показа­телей общей и физической астении (11,4±1,8 и 10,9±1,5 соответственно), достоверное (р≤0,05) уменьшение показателя снижения активности (10,7±1,7), что характеризовало уменьшение выраженности проявле­ний астенического синдрома.

Таблица 6. Динамика показателей субъективной шкалы астении МFI-20 у пациентов с ДЭ под влиянием препарата Элфунат

Субъективная шкала астении До лечения, баллы После лечения, баллы
Общая астения 14,9±1,6 11,4±1,8*
Физическая астения 15,1±2,1 10,9±1,5*
Снижение активности 14,2±1,9 10,7±1,7*
Снижение мотивации 10,9±1,7 10,8±2,2
Психическая астения 11,4±2,1 11,2±2,2

Примечание: * достоверность различий р≤0,05 по критерию Манна – Уитни.

Оценка состояния когнитивных функций у пациентов с ДЭ под влиянием препарата Элфунат

Результаты исследования познавательных процессов у пациентов с ДЭ, полученные при тестировании по шкале ММSЕ (Мini-Мental State Еxamination), показали, что при ДЭ I–II ст. в 100% случаев наблюдаются когнитивные нарушения, степень которых варьирует от легких до уме­ренных, причем у 56,7% (17 пациентов) диагностированы умеренные когнитивные нарушения, соответствующие 24–25 баллам по шкале ММSЕ (табл. 7).

Таблица 7. Динамика показателей когнитивной сферы по шкале MMSE у пациентов ДЭ под влиянием препарата Элфунат

Сумма баллов Число пациентов (абс, %)
До лечения После лечения
абс. % абс. %
Умеренные когнитивные нарушения
24–25 баллов 17 56,7 4 13,3
Легкие когнитивные нарушения
26–27 баллов 13 43,3 10 33,3
Когнитивная продуктивность не нарушена
28–30 баллов 16 53,3

У пациентов с ДЭ I–II ст. нарушение высших психических функций проявляется в первую очередь расстройствами вербальной памяти, счетных операций и перцептивно-гностических функций (табл. 8), что связано с морфофункциональным разобщением корково-подкорковых взаимодействий.

Таблица 8. Динамика показателей когнитивной продуктивности по шкале ММSЕ у пациентов с ДЭ под влиянием препарата Элфунат

Показатели, баллы До лечения После лечения
Ориентация (макс. 10 баллов) 8,4±0,9 9,6±0,7
Память (макс. 6 баллов) 4,5±1,8 4,9±1,0
Счетные операции (макс. 5 баллов) 3,4±0,9 4,8±0,6*
Перцептивно-гностические функции (макс. 9 баллов) 4,3±1,0 6,3±0,9*
Общий показатель когнитивной продуктивности (макс. 30 баллов) 24,3±0,8 27,8±1,6*

Примечания: в скобках указана клинически значимая максимальная оценка; *р≤0,05 достоверность различий по крите­рию Манна – Уитни.

После проведения курса лечения препаратом Элфунат, по на­шим данным, при тестировании по шкале ММSЕ достоверно (р≤0,05) повышаются показатели счетных операций и гностических функций, достоверно (р≤0,05) возрастает общий показатель когнитивной про­дуктивности, отмечается тенденция к улучшению процессов вербаль­ной памяти (табл. 9). Финальное тестирование после курса лечения препаратом Элфунат показало значительное уменьшение числа паци­ентов с ДЭ до 13,3% (4 человека), имевших умеренные когнитивные нарушения, а также восстановление когнитивной продуктивности до 28–30 баллов по шкале ММSЕ у 53,3% (16 пациентов).

Мы проанализировали данные, полученные с помощью методики «Заучивание 10 слов», предложенной А.Р. Лурия и позволяющей оце­нить в динамике процессы вербальной памяти: запоминание, сохране­ние и воспроизведение вербального материала (табл. 9).

Таблица 9. Динамика показателей вербальной памяти у пациентов под влиянием препарата Элфунат

Показатели (число слов) До лечения После лечения
Объем 1-го воспроизведения 4,2±1,4 5,7±1,0*
Объем 2-го воспроизведения 5,1±1,4 6,3±1,1*
Объем 3-го воспроизведения 5,9±1,9 6,4±1,8
Объем 4-го воспроизведения 6,6±1,8 7,2±1,9
Объем 5-го воспроизведения 7,1±1,6 7,3±1,8
Объем отстроченного воспроизведения 5,1±1,3 5,9±1,2*

Примечание: *р≤0,05 достоверность различий по критерию Манна – Уитни.

По результатам теста «Заучивание 10 слов» у пациентов с ДЭ были выявлены мнестические расстройства разной степени выраженности. Показано, что при ДЭ снижается объем непосредственного воспроиз­ведения слов и продуктивность произвольного запоминания вербаль­ного материала. Кривая заучивания приобретает «платообразный» тип, время заучивания затягивается. Снижается также объем отсроченного воспроизведения слов, что характерно для нарушений долговремен­ной памяти. После лечения препаратом Элфунат отмечалось достовер­ное (р≤0,05) увеличение объема воспроизведения слов после первого (непосредственное запоминание) и второго воспроизведения, а также достоверное (р≤0,05) увеличение объема, отсроченного воспроизведе­ния слов. Полученные данные свидетельствуют о позитивном влиянии препарата Элфунат на процессы кратковременной и долговременной вербальной памяти, и внимания, что проявлялось в равномерности за­поминания и увеличении объема воспроизводимых слов на разных эта­пах теста.

По данным методики таблицы Шульте, предназначенной для опре­деления устойчивости внимания и динамики работоспособности, было показано, что до лечения у пациентов с ДЭ время отыскивания чисел составляло 43,7±4,1 с. После проведения курса лечения препаратом Эл­фунат этот показатель достоверно (р≤0,05) снижался до 30,9±4,1 с, что свидетельствовало об увеличении объема оперативной памяти и повы­шении концентрации внимания у пациентов с ДЭ при выполнении теста.

Динамика нейрофизиологических показателей у пациентов с ДЭ под влиянием препарата Элфунат

Визуальный анализ фоновых ЭЭГ позволил выявить у 56,7% (17 па­циентов) доминирование альфа-активности с различной степенью выраженности ее регулярности, модулированности и зонального рас­пределения. Для 30,0% (9 пациентов) была характерна дезорганизация электрической активности коры с отсутствием доминирующего ритма. У 13,3% (4 пациентов) на ЭЭГ доминировала низкоамплитудная по­лиморфная активность. Общим для всей группы пациентов с ДЭ было наличие высокого показателя индекса дельта-активности (38,6±2,9) и низкого показателя индекса бета-активности (4,1±0,3) в лобных отведе­ниях ЭЭГ. После лечения препаратом Элфунат отмечалось достоверное (р≤0,05) снижение индекса дельта-активности (28,5±2,6) и достоверное (р≤0,05) повышение индекса бета-активности (8,3±0,8), что отражало ос­лабление тормозных процессов, способствующее улучшению аналити­ко-синтетической деятельности лобных отделов мозга.

Переносимость препарата Элфунат

При анализе переносимости препарата Элфунат вовремя проведе­ния курса лечения у пациентов с ДЭ не выявлено нежелательных явле­ний, потребовавших отмены препарата (табл. 10). В конце курса лечения 36,7% (11 пациентов) отмечали хорошую переносимость препарата Эл­фунат, при которой все неприятные ощущения в виде тошноты, сухости слизистой оболочки полости рта, усиления сонливости либо бессонни­цы, нарушения координации, раздражительности и тревоги исчезли без медицинского вмешательства. Остальные 63,3% (19 пациентов) жалобы на ухудшение самочувствия во время курса лечения препаратом Элфу­нат не предъявляли.

Таблица 10. Показатели переносимости препарата Элфунат

Оценка переносимости На фоне лечения (14 дней) После лечения
Абс., n=30 % Абс., n=30 %
Отличная 17 56,7 19 63,3
Хорошая 13 43,3 11 36,7
Удовлетворительная
Плохая

Выводы

  1. Препарат Элфунат при приеме в дозе 100 мг 2 раза в сутки вну­тривенно струйно или внутривенно капельно в течение 14 дней, а затем при дальнейшем его приеме в дозе 100 мг один раз в сутки внутримышечно в течение 14 дней способствует уменьшению выра­женности объективной и субъективной симптоматики дисциркуля­торной энцефалопатии, улучшает когнитивные функции, повышает качество жизни.
  2. Препарат Элфунат позитивно влияет на состояние эмоциональной сферы и снижает выраженность проявлений астенического синдро­ма у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией.
  3. Препарат Элфунат улучшает когнитивную продуктивность, процес­сы кратковременной и долговременной памяти, повышает концен­трацию внимания и работоспособность.
  4. Препарат Элфунат оказывает активирующее влияние на функцио­нальное состояние мозга, обеспечивая реализацию его интегратив­ных функций.
  5. Препарат Элфунат показал свою эффективность и хорошую пере­носимость при лечении дисциркуляторной энцефалопатии и может быть рекомендован в арсенал врачей-практиков.

Литература

  1. Bіlovol O., Grіdnєv O., Іsaєva G. (2016) Profіlaktika neіnfektsіinih zahvoryuvan’ [Prevention of noncommunicable diseases]. Bіblіoteka «Zdorov’ya Ukraїni», 352 p. (in Ukrainian).
  2. Ostropolets’ N., Zіnchenko O., Mіschenko T. (2017) Stan nevrologіchnoї sluzhbi v Ukraїnі v 2016 rotsі [The state of the neurological service in Ukraine in 2016]. Harkіv, 22 p. (in Ukrainian).
  3. Voloshin P.V., Maruta N.O. (2017) Osnovnі napryamki rozrobok v nevrologії, psihіatrії ta narkologії v Ukraїnі [The main directions of development in neurology, psychiatry and narcology in Ukraine]. Ukraїns’kii vіsnik psihonevrologії, 25, no 1(90), рр. 10–18.
  4. Mischenko T. (2017) Epidemiologiya tserebrovaskulyarnih zabolevanii i organizatsiya pomoschi bol’nim s mozgovim insul’tom v Ukraine [Epidemiology of cerebrovascular diseases and organization of care for patients with cerebral stroke in Ukraine]. Ukraїns’kii vіsnik psihonevrologії, vol. 25, no 1 (90), pp. 22–24.
  5. Shmidt E. (1985) Klassifikatsiya sosudistih porazhenii golovnogo i spinnogo mozga [Classification of vascular lesions of the head and spinal mug]. Zhurnal nevropatologii i psihiatrii im. S.S. Korsakova, vol. 85, no 9, pp. 1281–1290.
  6. Levin O. (2012) Distsirkulyatornaya entsefalopatiya: anahronizm ili klinicheskaya real’nost’ [Dyscirculatory encephalopathy: an anachronism or clinical reality]. Sovremennaya terapiya v psihiatrii i nevrologii, no 3, pp. 40–46.
  7. Mischenko T. (2010) Sovremennaya diagnostika i lechenie nevrologicheskih zabolevanii [Modern diagnostics and treatment of neurological diseases]. Kiev, 470 p. (in Russian).
  8. Evstigneev V., Yurshevich E., Buzueva O. (2001) Distsirkulyatornaya entsefalopatiya [Dyscirculatory encephalopathy]. Meditsina, no 1, pp. 26–29.
  9. Damulin I., Parfenov V., Skoromets A., Yahno N. (2003) Narusheniya krovoobrascheniya v golovnom i spinnom mozge [Circulatory disorders in the brain and spinal cord]. Bolezni nervnoi sistemi. Rukovodstvo dlya vrachei [Diseases of the nervous system. A guide for doctors]. M., pp. 231–302. (in Russian).
  10. Mischenko T. (2007) Sovremennie podhodi k lecheniyu bol’nih distsirkulyatornoi entsefalopatii [Modern approaches to the treatment of patients with discirculatory encephalopathy]. Zdorov’ya Ukraї Tematicheskii nomer «Nevrologiya i psihiatriya», pp. 8–10.
  11. Damulin I., Ekusheva E. (2014) Dementsiya vsledstvie porazheniya melkih tserebral’nih sosudov: sovremennie predstavleniya o patogeneze i terapii [Dementia due to the defeat of small cerebral vessels: modern concepts of pathogenesis and therapy]. Nevrologiya, neiropsihiatriya, psihosomatika, no 4, pp. 94–100.
  12. Levin O., Yunischenko N. (2007) Diagnostika i lechenie kognitivnih narushenii pri distsirkulyatornoi entsefalopatii [Diagnosis and treatment of cognitive disorders in discirculatory encephalopathy]. Consilium medicum, no 8, pp. 47–53.
  13. Bugrova S. (2009) Problemi diagnostiki i lecheniya sosudistih kognitivnih narushenii [Problems of diagnosis and treatment of vascular cognitive disorders]. Mezhdunarodnii nevrologicheskii zhurnal, no 2(24), pp. 81–84.
  14. Bowler J.V., Hachinski V. (2002) The concept of vascular cognitive impairment. Vascular cognitive impairment. Martin Dunitz, pp. 9–26.
  15. Yahno N. (2006) Kognitivnie rasstroistva v nevrologicheskoi klinike [Cognitive disorders in the neurological clinic]. Nevrologicheskii zhurnal, no 11, pp. 4–13.
  16. Putilina M. (2011) Kognitivnie rasstroistva pri tserebrovaskulyarnoi patologii. Rukovodstvo dlya vrachei [Cognitive disorders in cerebrovascular pathology. A guide for doctors]. M., 143 p.
  17. Niizuma K., Endo H., Chan P.H. (2009) Oxidative stress and mitochondrial dysfunction as determinants of ischemic neuronal death and survival. Neurochem., no 109(1), pp. 133–38.
  18. Weaver H., Shukla N., Ellinsworth D., Jeremy J.Y. (2012) Oxidative stress and vein graft failure: a focus on NADH oxidase, nitric oxide and eicosanoids. Opin. Pharmacol., vol. 12, no 2, pp. 160–165.
  19. Belenichev I., Buhtiyarova N., Sereda D. (2010) Sovremennie napravleniya neiroprotektsii v terapii ostrogo perioda patologii golovnogo mozga razlichnogo geneza [Modern directions of neuroprotection in the therapy of an acute period of the pathology of the brain of various genesis]. Mezhdunarodnii nevrologicheskii zhurnal, 2, no 32, pp. 76–86.
  20. Genestra M. (2007) Oxyl radicals, redox-sensitive signalling cascades and antioxidants. Cell Signal, 19, pp. 1807–1819.
  21. Wu W.S. (2006) The signaling mechanism of ROS in tumor progression. Cancer Metastasis Rev., vol. 25, pp. 695–705.
  22. Rojkind M. (2002) Role of hydrogen peroxide and oxidative stress in healing responses. Cell Mol Life Sci., 59, pp. 1872–1891.
  23. Bachetti Т., Comini L., Francolini G. (2003) Arginase pathway in human endothelial cells in pathophysiological conditions. Моll. Cell. Cardiol., vol. 37, pp. 515–523.
  24. Boger G.I., Rudolph Т.К., Maas R. (2007) Asymmetric dimethylarginine determines the improvement of endothelium-dependent vasodilation by simvastatin: effect of combination with oral L-arginine. Am. Coll. Cardiol., vol. 49, pp. 2274–2282.
  25. Buga G.M., Singh R., Pervin S. (1996) Arginase activity in endothelial cells: Inhibition by NG-hydroxyarginine during high-output nitric oxide production. J. Physiol., vol. 271, pp. 1988–1998.
  26. Tsirkin V.I., Bagaev V.I., Bein B.N. Rol’ dofamina v deyatel’nosti mozga (obzor literaturi) [The role of dopamine in brain activity (literature review)]. Vyatskii meditsinskii vest.

Загрузить статью в формате PDF

Аренда яхты