Автор: Голубовская О. А., зав. кафедрой инфекционных болезней НМУ имени А. А. Богомольца, д-р мед. наук, профессор, заслуженный врач Украины
Хронические вирусные поражения печени сопровождаются развитием ряда патологических эффектов в органе, степень выраженности которых отображается в активности процесса, формированием фиброза, цирроза печени и даже гепатоцеллюлярной карциномы. Основной целью терапии хронических вирусных гепатитов (ХВГ) является достижение устойчивого вирусологического ответа — подавление репликации вируса до неопределяемого уровня, вследствие чего вышеуказанные патологические эффекты исчезают, не прогрессируют или вообще не формируются. Однако даже при современных возможностях этиотропной терапии далеко не всегда удается достичь устойчивого вирусологического ответа (факторы вируса и хозяина, нет доступа к лечению и т. д.). В таком случае основными задачами лечения становятся достижение биохимической ремиссии (нормализация активности аминотрансфераз), предотвращение/снижение гистологического прогресса, что, в свою очередь, является профилактикой развития терминальных заболеваний печени (цирроз, гепатоцеллюлярная карцинома). Для этого, в зависимости от состояния организма и сопутствующих поражений печени, используют целый арсенал различных лекарственных средств, ключевым из которых является урсодезоксихолевая кислота (УДХК).
Многогранность эффектов УДХК
Механизмы действия УДХК обширны и многообразны: доказано, что ее противовоспалительный эффект связан со снижением цитотоксичности гидрофобных желчных кислот, разрушающих гепатоциты, усилением синтеза и активным выделением желчных кислот из клеток печени, подавлением NF-κB-зависимой транскрипции за счет связывания с глюкокортикоидным рецептором и снижением транскрипции фосфолипазы А2, индуцированной провоспалительными цитокинами (Sato S. et al., 2009). Благодаря цитопротекторному, холеретическому, иммуномодулирующему и антиапоптотическому действию УДХК считается базовым препаратом для лечения заболеваний печени, сопровождающихся внутрипеченочным холестазом (Компендиум, 2017).
УДХК в терапии вирусных гепатитов
Целесообразность включения УДХК в схемы лечения ХВГ подтверждена в целом ряде клинических исследований, но самые убедительные данные представлены W. Chen et al. — экспертами Кокрановского сотрудничества, выполнившими систематический обзор результатов 29 рандомизированных клинических исследований. Ученые доказали, что назначение УДХК больным с хронической HBV-инфекцией ассоциировано с достоверным снижением активности трансаминаз в сыворотке крови после завершения терапии. Применение УДХК при хронической HCV-инфекции позволяет уменьшить риск обнаружения патологических значений АлАТ по окончанию курса лечения (относительный риск (ОР) 0,82; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,76–0,90) и завершению диспансерного наблюдения (ОР 0,91; 95% ДИ 0,85–0,98). В этой когорте больных назначение УДХК также ассоциировалось с достоверным снижением значений индекса Knodell, характеризующего гистологическую активность заболевания (взвешенная разность средних 0,20; 95% ДИ 0,08–0,31). Эксперты доказали, что прием УДХК, несмотря на отсутствие прямого противовирусного эффекта у этого гепатопротектора, позволяет значительно уменьшить риск обнаружения HBsAg и ДНК HBV, соответственно, по окончанию курса лечения и истечению диспансерного наблюдения у больных острым вирусным гепатитом В.
Ранее в лечении ХВГ использовались низкие дозы УДХК (600 мг/сут), однако повышение дозировки до 900 мг/сут позволило у пациентов с HCV-ассоциированным хроническим заболеванием печени добиться более значимого (р<0,05) снижения активности АлАТ, АсАТ, γ-глутамилтранспептидазы и сопровождалось тенденцией (р=0,05) к увеличению количества тромбоцитов (Sato S. et al., 2009).
Холудексан от «World medicine»
Среди многочисленных лекарственных средств, содержащих УДХК и доступных в настоящее время на отечественном фармацевтическом рынке, интересным является использование препарата Холудексан, представляемого известной компанией «World Medicine». Каждая капсула Холудексана, производимая из высококачественной субстанции в соответствии с международными стандартами, содержит 300 мг УДХК. Включение Холудексана в схемы лечения вирусного гепатита является вариантом дополнительной патогенетической терапии, которая способствует улучшению самочувствия больных, нормализации активности трансаминаз в сыворотке крови, не требует существенных финансовых затрат и может проводиться как в стационарных, так и в амбулаторных условиях.
Загрузить статью в формате PDF
Опубликовано в журнале «Участковый врач» октябрь-ноябрь’2017